Na Copa Libertadores deste ano, o Internacional enfrentará times de diferentes países do continente sul-americano. O sorteio definiu que o Inter terá que fazer duas viagens longas, Medellín e Caracas, e uma mais próxima, Montevidéu. Dos adversários, dois são tradicionais (Nacional-URU e Independiente Medellín-COL) e um é um estreante na competição, o Metropolitanos-VEN. Até o momento, nenhum dos três times está no topo de suas respectivas ligas nacionais.
O Nacional-URU: é um dos adversários do pote 1 e possui uma história de sucesso na Libertadores. Com 50 participações na competição, o clube uruguaio é um dos recordistas e tricampeão do torneio. O time joga no Gran Parque Central e conta com jogadores experientes como o goleiro Sergio Rochet, da seleção uruguaia, o centroavante Emmanuel Gigliotti, o zagueiro Diego Polenta e o meia Gastón Pereiro. Embora ocupe a terceira posição no campeonato local, o Nacional-URU ainda é um adversário forte a ser respeitado.
O Metropolitanos-VEN: é um time estreante na competição, com apenas 12 anos de fundação. Apesar de ter vencido o campeonato nacional na temporada passada, o time não está em boa fase no torneio local atualmente, com apenas uma vitória e um empate em seis jogos, ocupando a penúltima posição.
O Independiente Medellín-COL: também conhecido como DIM, se classificou para a fase de grupos depois de passar pelas eliminatórias contra El Nacional-EQU e Magallanes-CHI. O Inter já enfrentou os colombianos na Copa Sul-Americana há um ano e saiu vitorioso em ambas as partidas: 1 a 0 em Medellín e 2 a 0 no Beira-Rio. O time conta com jogadores conhecidos como o goleiro Mosquera, o zagueiro Cadavid e o centroavante Pons, mas ocupa atualmente a 11ª posição no Campeonato Colombiano.